Entre los presentadores se encontrarán Jessica Alba, Kristen Bell, Wiz Khalifa, Mila Kunis y Steven Tyler. En cuanto a presentaciones, estarán Celine Dion, P!nk, DNCE, el regreso de The Go-Go's, Shawn Mendes, Justin Bieber, Nick Jonas & Tove Lo, Demi Lovato, Fifth Harmony, Ariana Grande, Blake Shelton & Gwen Stefani, Rihanna y Meghan Trainor.
Además, Madonna ofrecerá un homenaje a Prince, recientemente fallecido, y cuyo anuncio fue criticado por los fans del intérprete de "Purple Rain". También, Spears interpretará con playback sus mejores éxitos y recibirá el Millennium Award, premio anteriormente entregado a Beyoncé en el 2011 y póstumamente a Whitney Houston un año después.
